常見包裝類型：西林瓶、預充注射器
產品類型：溶液、凍干粉
常見頂空條件：常壓空氣、常壓充氮、負壓充氮及極限真空
一、應用場景一（生產）：
1.1 產品描述：
應用階段：用于生產中控的包裝密封完整性CCIT工藝驗證
建議適用方法：真空衰減法和壓力衰減法
適用描述：
①水針注射劑（常壓空氣），由于溶液制劑內含有蛋白顆粒，在中控過程中短時間內蛋白顆粒并不會造成漏孔堵塞的發(fā)生，所以真空衰減法或高壓放電法均適用于該產品；但基于對樣品的無損要求，高壓放電法需要做無損評估，如非必要要求，建議采用真空衰減法作為水針注射劑生產中控過程的首選無損CCIT方法。
②凍干粉針注射劑（充氮負壓），由于可見粉末粒徑較大，同時凍干粉末顆粒呈蜂窩狀多孔結構，所以該產品漏孔堵塞風險較低，但輔料可能會受真空衰減抽氣過程中被帶入漏孔造成堵塞（這種可能性較低）；產品包裝內為接近常壓頂空條件，具備真空衰減法或壓力衰減法的適用范圍；從這兩者方法相比較，壓力衰減法基于在相同孔徑下泄漏率的變化要更優(yōu)于真空衰減法兩倍，靈敏度更高，同時也可以更大限度避免抽真空造成的粉末堵塞漏孔的可能性；綜上建議采用于壓力衰減法作為粉針注射劑（充氮負壓）生產中控過程的首選CCIT方法。
③凍干粉針注射劑（極限真空），參照常壓充氮凍干粉針注射劑的粉末特征說明之外，該產品的初始頂空條件接近絕對真空 0mbar，幾乎沒有氣體存在；真空衰減法也是將包裝外抽真空至絕壓5mbar以下，在樣品放置的短時間內測試條件與產品頂空條件相同，無法形成真空衰減原理所需的壓差條件，所以并不適用于生產階段頂空為極限真空的產品；而壓力衰減法是通過對包裝外加壓（絕壓2000mbar），與極限真空產品形成2000mbar的壓差條件，具備適用條件。所以，壓力衰減法作為凍干粉針注射劑（極限真空）生產中控過程的必選CCIT方法。
二、應用場景二（實驗室QC）：
2.1 產品描述：
應用階段：用于產品放行密封性檢測或穩(wěn)定性階段的密封性檢測，凍干粉需檢測頂空氣體。
建議適用方法：高壓放電法和激光頂空分析法
適用描述：
①水針注射劑（常壓空氣），由于溶液制劑內含有蛋白顆粒，長期穩(wěn)定性階段蛋白顆粒會隨時間堵塞漏孔造成假陰性測試結果（這一點在USP1207和9628密封性指導原則中均有說明，真空衰減法及壓力衰減法不適用于有堵塞漏孔風險的產品）；高壓放電法適用于（除易燃產品）所有的液體制劑產品，基于其原理是通過高頻高壓檢測電流和功率的峰值變化反應包裝泄漏，不受樣品堵塞漏孔的影響或使已經堵塞的漏孔在電流擊穿過程中復現(xiàn)而達到檢測的目的。所以，高壓放電法作為水針注射劑穩(wěn)定性階段的必選CCIT方法。
注：由于高壓放電法雖不能完全保證產品（內容特）的無損性（需要評估），但可以完全保證對包裝的無損檢測，所以不會造成穩(wěn)定性階段該檢測項目的樣品損耗。
②凍干粉針注射劑（充氮負壓），無損檢測殘氧\真空度和密封性，該產品為負壓（一般為-100~600mbar）充氮工藝，必要檢測參數(shù)是殘氧，因為殘氧變化可以反應包裝頂空整體變化指標；
通過激光頂空氧分析應用于包裝密封性檢測的分析方法學開發(fā)及驗證，建立頂空氧氣濃度與包裝密封性的關聯(lián)性，同時實現(xiàn)包裝密封性檢測；所以激光法頂空氧分析作為凍干粉針注射劑（充氮負壓）殘氧檢測和穩(wěn)定性階段密封性檢測的首選 CCIT方法。
注：真空或壓力衰減法同時也適用于凍干粉針注射劑（充氮負壓）產品的密封性檢測；如果該階段采用真空或壓力衰減法，則激光法僅作為頂空氣體分析儀應用，不需要再與密封性進行關聯(lián)性開發(fā)與驗證。
③凍干粉針注射劑（極限真空），無損檢測真空度和密封性，該產品為高真空工藝；
通過激光頂空壓力檢測應用于包裝密封性檢測的分析方法學開發(fā)及驗證，建立頂空壓力與包裝密封性的關聯(lián)性，同時實現(xiàn)包裝密封性檢測；所以激光法頂空壓力分析作為凍干粉針注射劑（極限真空）壓力檢測和穩(wěn)定性階段密封性檢測的首選 CCIT方法。
注：激光頂空氧分儀、真空或壓力衰減法同時也適用于凍干粉針注射劑（極限真空）產品的穩(wěn)定性階段密封性檢測；如果該階段采用真空或壓力衰減法，則激光法僅作為頂空氣體分析儀應用，不需要再與密封性進行關聯(lián)性開發(fā)與驗證。